近日，一项关于“头孢曲松钠舒巴坦钠药物协同效应持续时间研究” [1]的结果引起了医学界的高度关注。该研究通过透射电镜观察产ESBL大肠杆菌形态改变，首次从形态学上证实了头孢曲松钠舒巴坦钠的酶抑制剂后效应可达到8~12小时。这一发现对于优化抗生素使用、提高抗感染治疗效果具有重要的临床意义。研究由中国科学院博士、中山大学博士后朱旭东领衔，其团队在蛋白组学、代谢组学及相关生物分析领域拥有超过10年的研究经验。

该研究细菌超微电镜结构显示，对于产生ESBLs（超广谱β-内酰胺酶）的大肠杆菌（E.coli），头孢曲松钠舒巴坦钠在作用4小时后具有较高的杀菌效应。而在无舒巴坦协同作用和较低浓度头孢曲松作用下，其杀菌效应可以维持8至12小时，尤其在没有舒巴坦作用后的4小时内，杀菌效应更为显著。本研究首次从形态学上证实了头孢曲松舒巴坦钠的酶抑制剂后效应可达到 8~12h。

此外，从药动学角度分析，虽然头孢曲松与舒巴坦的半衰期存在差异，但这并不影响其在临床应用中的协同效果。实际上，按照PLIE理论，主药头孢曲松长半衰期的特性，可能使得复方制剂在临床上具有更优的疗效。PLIE理论1992年被首次提出[2]，并陆续被证实[3,4]，但国际上对PLIE的研究及报道仍然很少。

而早在2021年，中国医科大学附属盛京医院管凌燕教授“注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(2:1)体外PK/PD研究”中发现，头孢曲松钠/舒巴坦的药动学不同步并未影响该复方的杀菌协同作用。

中空纤维模型连续给药7天的体外抗菌结果显示，注射用头孢曲松钠舒巴坦钠(2:1)虽然存在药动学不同步情况，但其对临床分离ESBLs-Eco和ESBLs-Kpn耐药菌均具有良好的杀菌效果，其杀菌协同作用可能更优于药动学同步对照药物一注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:l)。

研究结果还显示，通过增加舒巴坦钠的日剂量和给药频率，改善注射用头孢曲松钠舒巴坦钠(2:1)的药动学同步性，并未明显提高其杀菌协同作用。

•头孢曲松钠、头孢哌酮钠单方连续给药7天,细菌计数未出现下降趋势,与空白对照组的细菌计数无显著差异。

• 复方药动学同步对照药物——头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2:1)的细菌清除时间为5天,注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(2:1)的细菌淸除时间也为5天。

• 增加舒巴坦钠给药日剂量和频次后，注射用头孢曲松钠联合舒巴坦钠的细菌清除时间亦为5天。

• 头孢曲松钠、头孢哌酮钠单方，连续给药7天,细菌计数未出现下降趋势,与空白对照组的细菌计数无显著差异。

• 药动学同步对照药物——头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2:1)连续用药7天细菌计数未岀现下降趋势，而注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠（2:1)的细菌清除时间为5天。

• 注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(2:1)的细菌清除时间为5天增加舒巴坦钠给药剂量和频次后的细菌清除时间为4天，鉴于人体有免疫系统参与细菌清除,体外研究中细菌清除时间缩减1天可能不具有临床意义。

这一结论对优化抗生素用药方案、提升疗效具有重要价值。管教授的研究同样强调了PAE和PLIE在抗菌治疗中的重要性，为临床合理使用抗生素提供了科学依据。

综上所述，头孢曲松钠舒巴坦钠的酶抑制剂后效应可维持8~12小时的发现，为临床治疗提供了新的思路和方法，对现有治疗方案的重要补充。尤其在对付产ESBLs的耐药菌株上显示出高效的治疗潜力。这一发现为临床提供了重要的用药依据，特别是在当前多重耐药形势严峻的背景下，该复方制剂的应用价值尤为突出。

【参考文献】

【1】朱旭东. 基于透射电镜观察大肠杆菌形态改变评估头孢曲松钠舒巴坦钠药物协同效应的持续时间研究报告.

【2】Thorburn CE, Molesworth SJ. Post-beta-lactamase inhibitor effect (PLIE):a novel aspect of the activity of clavulanic acid in antibacterial tests. Program and abstracts of the 32nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy [J].American Society for Microbiology, Washington, D.C.

【3】Thorburn CE, Molesworth SJ, Sutherland R, Rittenhouse S. Postantibiotic and post-beta-lactamase inhibitor effects of amoxicillin plus clavulanate [J].Antimicrob Agents Chemother. 1996,40(12):2796~2801.

【5】管凌燕.中国医科大学附属盛京医院.注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(2:1)体外PK/PD研究报告.