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什么是抗菌药物的折点研究?
抗菌药物“折点”,全称为流行病学界值(Epidemiological cut-off values ECOFF):流行病学界值是药敏试验中用来判断菌株对抗菌药物的敏感性或耐药性的界值。根据试验方法的不同,折点可用浓度(mg/L或最近使用μg/ml)或抑菌圈直径(mm)表示。通常情况下,所有药敏试验均需依据折点将实验结果解释为敏感、中介或耐药。“折点”有多种解释:(1)野生型折点指用于区分野生株菌群、获得性或选择性耐药菌群的最低抑菌浓度(MIC)界值,有时也称为微生物学折点;(2)临床折点:用于区分预后良好的感染病原菌和治疗失败的感染病原菌,临床折点来源于感染患者的前瞻性临床研究;(3)药代与药效(PK/PD)折点:来源于感染动物模型,并依据抗菌药物的PK/PD参数,通过数学或统计学方法推广至临床。
一个抗菌药物完整上市,需要对药效学进行科学研究。抗菌药物的药效研究主要看药物对病原体的作用,即药物的抗微生物效应和临床疗效。相关的指标不只是包括最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、最低有效浓度,还有防耐药突变浓度、异质性耐药、联合抑菌指数及血清杀菌效价,还有更高层次的折点研究。
头孢噻肟钠舒巴坦钠(永抗)为头孢噻肟钠和舒巴坦钠按2:1比例配伍而成的复方制剂,为了评价药物对临床常见细菌的敏感性,2021年6月启动了此药针对8种细菌的流行病学界值研究,细菌包括有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、粘质沙雷菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌,参研单位有国内众多权威医院与机构,如北京协和医院、上海华山医院、浙江邵逸夫医院、武汉同济医院、广州呼吸病研究所等,2021年9月16日五家单位完成了所有研究,汇总的结果显示头孢噻肟钠舒巴坦钠对研究的8种细菌ECOFF分别是大肠埃希菌0.25/4 mg/L、肺炎克雷伯菌0.25/4 mg/L、阴沟肠杆菌0.5/4 mg/L、奇异变形杆菌0.06/4 mg/L、粘质沙雷菌1/4 mg/L、鲍曼不动杆菌4/2mg/L、金黄色葡萄球菌4/4 mg/L、流感嗜血杆菌0.12/4 mg/L。这是国内原研复方抗生素中,首个提出做流行病学折点研究的品种,这样高水平基础研究,体现产品的信心,为我国建立自己的药敏标准奠定了基础。