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β-内酰胺酶抑制剂真能恢复抗生素对耐药细菌的疗效吗?
来源 : 发布日期 : 2022-10-25 14:26:31
对于耐药性抑制剂,目前抗生素市场主要围绕三种主要类型的化合物研究来阻断细菌耐药机制:(一)β-内酰胺酶抑制剂;(二) 外膜透化剂;(三)外排泵抑制剂。β-内酰胺酶的产生是目前革兰阴性菌最主要的耐药机制,所以,三类中研究重点是β内酰胺酶抑制剂,它能够抑制β⁃内酰胺酶与小分子β⁃内酰胺类抗生素的结合,从而恢复耐药细菌对小分子抗生素的敏感性,以达到抗菌的作用,让最广泛使用的抗生素β内酰胺(青霉素,头孢菌素,碳青霉烯类和单巴坦)的失活后恢复活性。
β⁃内酰胺酶抑制剂至今已上市的有克拉维酸(Clavulanate)、舒巴坦(Sulbactam)、他唑巴坦(Tazobactam)、阿维巴坦(Avibactam)和法硼巴坦(Vaborbactam)5种。其中,舒巴坦是1978年发现的青霉烷砜类半合成β⁃内酰胺酶抑制剂,研究发现对不动杆菌属具有中等内在活性,能抑制部分A类β⁃内酰胺酶,如青霉素酶与广谱β⁃内酰胺酶。舒巴坦在较低浓度时,对II、III、IV和V型β-内酰胺酶都具有很强的不可逆抑制作用,可抑制由质粒或染色体介导的β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、肠杆菌科、普氏菌属、卟啉单胞菌属和某些分枝杆菌,属于广谱酶抑制剂。
根据CHINET的耐药监测结果,临床分离最常见的革兰阴性菌为肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌。含β‐内酰胺酶抑制剂复方制剂对肠杆菌科细菌敏感性良好,如头孢曲松+舒巴坦、头孢噻肟+舒巴坦、哌拉西林+舒巴坦;因舒巴坦对不动杆菌属细菌有很好的抗菌活性,在多重耐药、广泛耐药及全耐药不动杆菌属细菌感染的治疗时含舒巴坦的复合制剂是重要选择,2020年《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识》中有以上推荐;对于革兰阳性菌,专家推荐阿莫西林/克拉维酸经验性用于革兰阳性菌感染的治疗,对链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肠球菌有一定抗菌活性。
由此可见,耐药性抑制剂如β-内酰胺酶抑制剂(如:舒巴坦)可大有作为,通过“抗生素+耐药性抑制剂”策略,能恢复抗生素对耐药细菌的疗效。